С приходом интернета в каждый дом и телефон «сарафанное радио» получило новое, современное «звучание»: теперь это называется «вирусный маркетинг», и рекламная компания в подобном духе считается в среде специалистов высшим пилотажем.

Качественно сделанную вирусную рекламу — не обязательно именно «веселую картинку» — текст, аудио, видео, игру, софт и прочее — пользователи будут рассылать друг другу. Причем в отличие от вируса (настоящего или компьютерного) по собственной инициативе, и к тому же рассылка принесет всем участникам только удовольствие — пользователям даст возможность прослыть в контакт-листе записными весельчаками, а заказчикам — повысить осведомленность граждан о бренде и стимулировать продажи.

Но связывать вирусный маркетинг исключительно с виртуальным пространством не совсем правильно. В качестве маркетинговой стратегии «вирус» оформился чуть не сотню лет назад. К примеру, компания «Зингер» (да-да, те самые швейные машинки) в начале XX века выпускала серию открыток, в меру нравоучительных и без меры умильных. На них кроме детей, ангелов и утопических пейзанских картин нет-нет, да и мелькала швейная машинка. Разумеется, исключительно к месту, например, вот прилежные девицы за шитьем, и ваша мысль тут же ненавязчиво связывает уют и достаток с продукцией «Зингера».

IBM, Microsoft, Volvo, Mercedes, Adobe, American Express, Procter&Gamble, Nissan и многие другие успешно применяли методы вирусного маркетинга. Но история знает и менее удачные примеры. Во время кубка УЕФА по футболу в 2004 году вирусная реклама пива Carlsberg имела просто-таки катастрофические последствия для репутации бренда. Пользователи взломали рассылку и добавили в рекламный текст «пару ласковых» от себя. И хотя некоторые считают, что проблема была в слабой защищенности рассылки, большинство сходится на том, что причиной стало низкое качество продукта.

«Зингеру» было известно и то, что осталось недоступным для, к примеру, российского минздрава. Так министерский ролик с персонажем Конем Долбаком вместо желания отказаться от курения вызвал, согласно опросам, горячее желание узнать, на что были потрачены два миллиона рублей бюджета этого «вируса».

Плюсы вирусного маркетинга:

• затраты на распространение вирусной рекламы низки — она элементарно экономически выгодна;
• вирусная реклама более эффективна, она дольше удерживает внимание потребителя и зачастую вовлекает его в какое-то действие, связанное с брендом;
• к тому же зачастую она персонифицирована, так как в основном распространяется от знакомых к знакомым и, как следствие, у нее высокий порог доверия;
• она не навязчива, ведь пользователь сам решает, хочет ли он знакомиться с присланным ему контентом, но при этом обеспечивает большой охват аудитории;
• как правило, вирусная реклама обходит ограничения цензуры и законов о СМИ и рекламе;
• у вирусной рекламы солидный жизненный цикл;
• оригинальная вирусная реклама хорошо запоминается потребителями и, при правильно созданном вирусе, создает твердые положительные ассоциации с брендом;
• и, кроме того, некоторые образчики «вирусов» вполне можно отнести к области искусства.

Минусы вирусного маркетинга:

• для вирусной рекламы требуется очень хорошая, яркая, новаторская, креативная, оригинальная идея, придумать ее объективно непросто;
• никто не даст гарантии того, что ваш «вирус» придется по вкусу целевой аудитории, так что придется потратиться на предварительное тестирование;
• после стольких усилий для многих очень сложно не засунуть свои логотипы в каждый кадр, а это в итоге сделает работу бесполезной — массы вас не одобрят;
• выпустив вирусную рекламу, рекламодатель теряет над ней контроль и не может воздействовать на ее содержимое.

Ретроспективная диагностика – преследует цель обнаружить динамику прироста АТ, основана на исследовании парных сывороток, которые берут дважды, в начале болезни и в конце. Их проверяют в одной из серореакций. Если прирост АТ в 4-5 раз больше – 100% постановка диагноза.

Роль – метод позволяет достоверно поставить диагноз в большинстве случаев.

Роль – длительность ретроспективной диагностики.

ВОПРОС №20 «ВИРУС БОЛЕЗНИ АУЕСКИ».

Болезнь Ауески (псевдобешенство, зудящая чума, бешеная чесотка, инфекционный бульбарный паралич) – остро протекающая болезнь всех видов сельскохозяйственных животных, пушных зверей и грызунов. Характеризуется признаками поражения головного и спинного мозга, сильным зудом и расчесами.

Особый ущерб БА приносит в свиноводстве и пушном звероводстве. У пушных зверей это острая кормовая инфекция. Причиной является пища, которой нередко служат боенские отходы и субпродукты, полученные от больных животных или животных вирусоносителей.

Клиника. Инкубационный период – 1,5 суток – 10-12 дней в зависимости от метода заражения, вирулентности вируса и устойчивости животного. Вирус пантропен.

У свиней клиника протекает без признаков зуда. Тяжело болеют сосуны и отъемыши. Болезнь носит септический характер. Поросята обычно погибают через 4-12 часов. У поросят от 10 дней до 3-х месяцев первые признаки болезни – лихорадка (40-42), угнетение, слизистые истечения из носа. Позднее появляются признаки поражения ЦНС: беспокойство, манежные движения, потеря ориентации, судороги, прогиб спины, параличи глотки, гортани, конечностей, отек легких, слюнотечение. Болезнь длится от нескольких часов до 3-х дней. Летальность: 70-100%

У свиноматок проявляется в виде гриппоподобного синдрома с выздоровлением через 3-4 дня.

У КРС повышается температура до 42 С, прекращается жвачка, сильный зуд в областе ноздрей, губ, щек, отказ от корма, вялость, беспокойство, страх, учащенное дыхание, потливость, судороги жевательных и шейных мышц. Смерть наступает при нарастающей вялости через 1-2 суток. Выздоровления крайне редки.

У плотоядных животных наблюдается отказ от корма, пугливость, беспокойство, сильный зуд. Иногда у собак и кошек проявляются признаки бешенства. Потом наступает паралич глотки. Смерть через 2-3 суток. Животные не являются источником вируса и не выделяют его, являясь экологическим тупиком.

Заподозрить болезнь Ауески можно по характерным клиническим симптомам и патологоанатомическим изменениям (клинико-эпизоотологическая и патологоанатомическая диагностика).

Материал для исследования: смывы из носовой полости и кровь (лучше парные сыворотки), от трупов - кусочки головного мозга, легких, печени, селезенки.

Экспресс-метод - обнаружение вирусного антигена в РИФ. Вирусологический метод: а) выделение вируса на культуре клеток почек поросят: б) биопроба на кроликах (характерны зуд и расчесы в месте заражения).

Идентификация: РИФ, РН.

Ретроспективная диагностика: по приросту титра антител в парных выворотках.

Следует дифференцировать болезнь Ауески от бешенства, чумы свиней, гриппа, рожи, отравления поваренной солью.

Применятся живая вирусвакцина ВГНКИ, инактивированная культурная вакцина – иммунитет на 6-10 месяцев. За рубежом используются субъединичные и рекомбинантные вакцины.

В этой статье рассказывается о том, что такое антивирусные программы и какие они бывают, чем отличаются между собой и какой антивирус лучше всего установить на свой компьютер. Прежде всего нужно отметить, что безопасность ПК является одним из главных условий его эффективной и слаженной работы. Любая антивирусная программа предназначена для обнаружения вредоносных программ и компьютерных вирусов, которые заражают файлы и блокируют работу компьютера.

Для слаженной и чёткой работы ПК устанавливать нужно только одну антивирусную программу. Если же установить два и более антивируса, они начнут между собой конфликтовать, что приведёт к сбоям в компьютере. Прежде чем приобрести антивирус, можно установить пробную версию, которую предлагают разработчики. Она может быть рассчитана от 30 до 90 дней. Однако существуют также и бесплатные антивирусы, которые послужат хорошей защитой для вашего компьютера. Основное отличие таких антивирусных программ от платных - это специальный сканер, который находит и удаляет вирусы только тогда, когда Вы его запускаете. Для тех, кто не может определиться, какой антивирус самый лучший, для начала нужно рассмотреть продукты "Доктор Веб" и "Аваст".

Плюсы и минусы самых популярных антивирусов

Kaspersky Internet Security - это наиболее современный антивирус для компьютера, разработанный по технологиям "Лаборатории Касперского". Прекрасно подойдёт для базовой защиты ПК в случае атаки основными вредоносными программами.

• Высокий уровень защиты ПК от вредоносных программ;
• Большая скорость работы;
• Быстрая проверка файлов ПК и репутации программ;
• Предварительная проверка сайта с помощью мониторинга ссылок, перед переходом на него;
• Блокировка нежелательного контента Анти-Спамом и Анти-Баннером;
• Отличная совместимость с Microsoft - Windows 8, с поддержкой инноваций в области IT-безопасности.

• Довольно высокая стоимость программы;
• Имеет большой вес и занимает много места в оперативной памяти, из-за чего влияет на производительность компьютера;
• Запуская полную проверку ПК, другие программы нужно отключать, чтобы уменьшить нагрузку. В некоторых случаях это неприемлемо.

Аvast! Free Antivirus и Аvast! Internet Security

Аvast! Internet Security является одной из лучших бесплатных версий антивируса и благодаря таким технологиям, как Антиспам Internet Security, SafeZone™, Sandbox, Брандмауэр обеспечивает высокую защиту компьютеру при переходе на интернет - страницы, а также при совершении различных транзакций онлайн. Аvast! Free Antivirus пользуется большой популярностью, поскольку бесплатные антивирусы этого разработчика практически не уступают платным, демонстрируя высокую защиту и производительность.

• Существует полная бесплатная версия программы;
• Сканирование файлов выполняется на высокой скорости;
• Проводится мониторинг подозрительных программ;
• Блокировка вредоносных сайтов.

• Бесплатные антивирусы не обнаруживают некоторые вредоносные программы;
• Не блокируются всплывающие окна и баннеры.

Антивирусная программа Dr.Web является одной из самых первых и отличается способностью не только обнаруживать и уничтожать те файлы, которые заражены, но и полностью восстанавливать их до первоначального состояния. Благодаря этому полностью сохраняется информация, возможно очень ценная. Рейтинг антивируса Dr.Web является одним из самых высоких среди аналогов.

• Программа имеет бесплатную утилиту Dr.Web CureIt, с помощью которой без специальной установки, можно работать даже на заражённом вирусами компьютере;
• Проверяются архивы любого уровня, благодаря чему выявляются упакованные вредоносные продукты;
• Высокий уровень защиты ПК;
• Производится выборочная проверка (оперативная память, загрузочные сектора, объекты автозапуска).

• Лицензионная стоимость полной версии программы довольно высока;
• Если регистрируется новая лицензия, необходимо предъявлять серийник или прежний ключ;
• Обновления Curelt происходят очень часто, соответственно необходима периодическая загрузка обновлённой версии, что не всегда является приемлемым.

NOD32

Многие продвинутые пользователи сети придерживаются мнения, что ESET NOD32 - это самый лучший антивирус для компьютера, что по сути характеризуется некоторыми особенностями в настройках этой программы.

• Блокируются ненужные письма и реклама;
• Защита от хакеров и мошенников, орудующих в сети интернета;
• Высокий уровень безопасности в социальных сетях;
• Блокируются шпионские программы и фишинговые сайты.

• Происходит не полное удаление антивирусной программы с ПК. На некоторых элементах программа сохраняется и приводит к конфликту при работе с новым антивирусом;
• Пропускает некоторые вредоносные программы;
• Проверка ПК длится довольно долго;
• Высокая стоимость лицензионного продукта.

Какую выбрать антивирусную программу?

Из представленного выше описания плюсов и минусов разных антивирусных программ, Вы уже можете примерно представлять, какой антивирус самый лучший именно для вашего компьютера. Однако для того, чтобы было легче определиться с выбором, необходимо чётко знать, для чего вы будете использовать компьютер. Если Вы планируете только играть на нём в игры, то лучше установить бесплатную программу такую, как Avast! Если же собираетесь не только развлекаться, но и работать, тогда лучше установить платный антивирус, к примеру Kaspersky Internet Security.

Если же вы приобрели нетбук, система защиты немного другая. Можно установить бесплатный антивирус для компьютера Avast! и примерно один раз в месяц проверять ПК утилитой Dr.Web Curelt!. Такая система защиты не заберёт много ресурсов у компьютера, что является большим плюсом, ведь нетбук не отличается высокой мощностью, по сравнению с многими ПК.

Рассмотрев все плюсы и минусы разных антивирусных программ, Вам остаётся сделать выбор в пользу самой оптимальной защиты для Вашего компьютера, учитывая рейтинг антивируса, его стоимость и возможности, а также исходя из предназначения ПК и его мощности.

(31 Голосов)

Если учитывать, что вирусы постоянно на шаг впереди, можно устанавливать и пользоваться любым популярным антивирусом, имеющим монитор активности - это сканер для регулярной проверки вашего компьютера обеспечивающего защиту в режиме реального времени. Между тем не стоит забывать и о том, что базы антивирусов нужно обновлять как минимум один раз в неделю. Для идеальной защиты - раз в 2-3 дня.

Давайте рассмотрим все минусы и плюсы самых популярных антивирусов: NOD32, Аvast, Kaspersky и Dr.Web.

Минусы
Высокая эффективность работы, но антивирус дает большую нагрузку на систему. Не стоит устанавливать его на слабые компьютеры. К счастью, сегодня такими слабыми компьютерами остаются только некоторые ноутбуки.

Плюсы
Моментально обнаруживает практически все виды вирусов, хорошая скорость анализа и обработки, надежный и эффективный сканер. Прекрасное распознавание вирусов. В добавок, кроме всего прочего, есть встроенный файрвол - защита от доступа к конфиденциальным данным вашего компьютера.
Я считаю, лучший антивирус и многие со мной согласятся. Моментально ловит все вирусы, на фишинговые и адалт-сайты запрещает доступ. Очень гибкая настройка и множество полезных функций, которые рано или поздно обязательно пригодятся вам.

DrWeb

Минусы
Очень не удобный и довольно сложный для многих интерфейс. Функций в антивирусе намного меньше, чем у антивируса Касперского. Скорость и эффективность работы довольно низкая, в следствии чего нагрузка на систему значительно меньше. Очень плохое обнаружение вирусов - некоторые очень опасные вирусы иногда умудряются проскочить.

Плюсы
Не дает большой нагрузки на систему. Можно применять и на слабых компьютерах.

NOD32

Плюсы
У nod32 высокая скорость обработки, и минимальная нагрузка на систему.

Минусы
Давно известно, что бесплатное не всегда бывает качественное, так что защита вашего компьютера от вирусов не будет достаточно эффективной и мощной. Огромное количество ложных срабатываний, которые постоянно отвлекают от работы.

Плюсы
Защита от вирусов можно оценить как среднюю. Не так уж и сильно отстает от наиболее мощных антивирусов. Рекомендуется для установки тем, кто не сильно переживает за защиту компьютера и нуждается в экономии денег. Антивирус Avast бесплатный - это преимущественный его плюс.
* * *

Из всего этого можно сделать только один вывод, что из рассмотренных антивирусов лидирует Антивирус Касперского, но выбор по прежнему остается за вами. Конечно же антивирусов существует еще предостаточно, но чтобы опубликовать их плюсы и минусы – потребуется достаточно много времени, которого как всегда катастрофически не хватает.

Строение и классификация вирусов

Вирусы относятся к царству Vira . Это

мель­чайшие микробы («фильтрующиеся агенты»),

не имеющие клеточного строения, белоксинтезирующей системы,

Они являются автономными генетическими структурами и отличаются осо­бым, разобщенным (дизъюнктивным), спо­собом размножения (репродукции): в клетке отдельно синтезируются нуклеиновые кисло­ты вирусов и их белки, затем происходит их сборка в вирусные частицы.

Сформированная вирусная частица называется вирионом.

Морфологию и структуру вирусов изучают с помощью электронной микроскопии, так как их размеры малы и сравнимы с толщиной оболочки бактерий.

Форма вирионов может быть различ­ ной (рис.):

палочковидной (вирус табач­ной мозаики),

пулевидной (вирус бешенства),

сферической (вирусы полиомиелита, ВИЧ),

ни­тевидной (филовирусы),

в виде сперматозои­да (многие бактериофаги).

Размеры вирусов определяют:

с помощью электронной микроскопии,

методом улырафильтрации через фильтры с известным диаметром пор,

методом ультрацентрифугирования.

Наиболее мелкими вирусами являются парвовирусы (18 нм) и вирус полиомиелита (около 20 нм), наиболее круп­ным - вирус натуральной оспы (около 350 нм).

Различают ДНК- и РНК-содержащие виру­ сы. Они обычно гаплоидны, т. е. имеют один набор генов. Исключением являются ретро-вирусы, имеющие диплоидный геном. Геном вирусов содержит от шести до нескольких со­тен генов и представлен различными видами нуклеиновых кислот:

двунитевыми,

однонитевыми,

линейными,

кольцевыми,

фрагментированными.

Имеются также РНК-содержащие вирусы с отрицательным (минус-нить РНК) гено­ мом. Минус-нить РНК этих вирусов выпол­няет только наследственную функцию.

Различают:

просто устроенные вирусы (на­пример, вирусы полиомиелита, гепатита А) и

сложно устроенные вирусы (например, виру­сы кори, гриппа, герпеса, коронавирусы).

У просто устроенных вирусов (рис.) нуклеиновая кислота связана с белковой оболоч­кой, называемой капсидом (от лат. capsa - футляр). Капсид состоит из повторяющихся морфологических субъединиц- капсомеров. Нуклеиновая кислота и капсид взаимодействуют друг с другом и вместе называются нуклеокапсидом.

У сложноустроенных вирусов (рис.) капсид окружен липопротеиновой оболоч­ кой - суперкапсидом, или пеплосом. Оболочка вируса является производной структурой от мембран вирус-инфицированной клетки. На оболочке вируса расположены гликопроте иновые «шипы», или «шипики» (пепломеры, или суперкапсидные белки). Под оболочкой некоторых вирусов находится М-белок.

Таким образом, просто устроенные вирусы состоят из нуклеиновой кислоты и капсида. Сложно устроенные вирусы состоят из нукле­иновой кислоты, капсида и липопротеино­вой оболочки.

Вирионы имеют :

спиральный,

икосаэдрический (кубический) или сложный тип симметрии кап­сида (нуклеокапсида).

Спиральный тип сим­метрии обусловлен винтообразной структурой нуклеокапсида (например, у вирусов гриппа, коронавирусов). Икосаэдрический тип симметрии обусловлен образованием изометрически полого тела из капсида, содержащего вирусную нуклеи­новую кислоту (например, у вируса герпеса).

Капсид и оболочка (суперкапсид) защи­щают вирионы от воздействия окружающей среды, обусловливают избирательное взаимо­действие (адсорбцию) с определенными клет­ками, а также антигенные и иммуногенные свойства вирионов.

Внутренние структуры вирусов называют сер­ дцевиной. У аденовирусов сердцевина состоит из гистоноподобных белков, связанных с ДНК, у реовирусов - из белков внутреннего капсида.

В вирусологии используют следующие так­ сономические категории :

семейство (название оканчивается на viridae ),

подсемейство (на­звание оканчивается на virinae ),

род (название оканчивается на virus ).

Однако названия родов и особенно подсемейств даны не для всех ви­русов. Вид вируса не получил биноминального названия, как у бактерий.

В основу классификации вирусов поло­ жены следующие категории:

тип нуклеино­ вой кислоты (ДНК или РНК), ее структура, количество нитей (одна или две), особен­ ности воспроизводства вирусного генома (табл. 2.3),

размер и морфология вирионов, количество капсомеров и тип симметрии нуклеокапсида, наличие оболочки (супер капсида).

чувствительность к эфиру и дезоксихолату,

место размножения в клетке,

антигенные свойства и др.

Вирусы поражают позвоночных и беспозво­ночных животных, а также бактерии и расте­ния. Являясь основными возбудителями ин­фекционных заболеваний человека, они также участвуют в процессах канцерогенеза, могут передаваться различными путями, в том числе через плаценту (вирусы краснухи, цитомегалии и др.), поражая плод человека. Они могут приводить и к постинфекционным осложне­ниям - развитию миокардитов, панкреатитов, иммунодефицитов и др.

Кроме обычных (канонических) вирусов известны инфекционные молекулы, кото­рые не являются вирусами и называются прионами. Прионы- термин, предложенный С. Прузинером, представляет собой анаграм­му английских слов «инфекционная белковая частица.» Клеточная форма нормального прионового протеина (РгРС) имеется в организме млекопитающих, в том числе человека, и выпол­няет ряд регуляторных функций. Его кодирует PrP-ген, расположенный в коротком плече 20-й хромосомы человека. При прионных болезнях в виде трансмиссивных губкообразных энцефа­лопатии (болезнь Крейтцфельда-Якоба, куру и др.) прионный протеин приобретает другую, инфекционную форму, обозначаемую как РгР & (Sc - от scrapie - скрепи, прионной инфекции овец и коз). Этот инфекционный прионовый протеин имеет вид фибрилл и отличается от нор­мального прионного протеина третичной или четвертичной структурой.

Другими необычными агентами, близкими к вирусам, являются вироиды - небольшие молекулы кольцевой, суперспирализованной РНК, не содержащие

3.3. Физиология вирусов

Вирусы - облигатные внутриклеточные па­разиты, способные только к внутриклеточно­му размножению. В вирусинфицированной клетке возможно пребывание вирусов в раз­личных состояниях:

воспроизводство многочисленных новых вирионов;

пребывание нуклеиновой кислоты вируса в интегрированном состоянии с хромосомой клетки (в виде провируса);

существование в цитоплазме клетки в ви­де кольцевых нуклеиновых кислот, напоми­нающих плазмиды бактерий.

Поэтому диапазон нарушений, вызывае­мых вирусом, весьма широк: от выраженной продуктивной инфекции, завершающейся ги­белью клетки, до продолжительного взаимо­действия вируса с клеткой в виде латентной инфекции или злокачественной трансформа­ции клетки.

Различают три типа взаимодействия вируса с клеткой : продуктивный, абортивный и интегративный.

1. Продуктивный тип - завершается обра­зованием нового поколения вирионов и ги­белью (лизисом) зараженных клеток (цитоли-тическая форма). Некоторые вирусы выходят из клеток, не разрушая их (нецитолитическая форма).

Абортивный тип - не завершается обра­зованием новых вирионов, поскольку инфек­ционный процесс в клетке прерывается на одном из этапов.

Интегративный тип, или вирогения -характеризуется встраиванием (интеграцией) вирусной ДНК в виде провируса в хромосому клетки и их совместным сосуществованием (совместная репликация).

Репродукция вирусов (продуктивный)

Продуктивный тип взаимодействия виру­ са с клеткой, т. е. репродукция вируса (лат. re - повторение, productio - производство), проходит в 6 стадий:

1) адсорбция вирионов на клетке;

2) проникновение вируса в клетку;

3) «раздевание» и высвобождение вирусного генома (депротеинизация вируса);

4) синтез вирусных компонентов ;

5) формирование ви­рионов;

6) выход вирионов из клетки.

У раз­личных вирусов эти стадии отличаются

Адсорбция вирусов. Первая стадия репродук­ции вирусов - адсорбция, т. е. прикрепление вириона к поверхности клетки. Она протекает в две фазы. Первая фаза - неспецифическая, обусловленная ионным притяжением между вирусом и клеткой, включая и другие механиз­мы. Вторая фаза адсорбции - высокоспецифи­ ческая, обусловленная гомологией, комплемен-тарностью рецепторов чувствительных клеток и «узнающих» их белковых лигандов вирусов. Белки на поверхности вирусов, узнающие спе­цифические клеточные рецепторы и взаимо­действующие с ними, называются прикрепи­ тельными белками (в основном это гликопроте ины) в составе липопротеиновой оболочки.

Специфические рецепторы клеток имеют различную природу, являясь белками, липидами, углеводными компонентами белков, липидов и др. Так, рецепторами для вируса грип­па является сиаловая кислота в составе гли-копротеинов и гликолипидов (ганглиозидов) клеток дыхательных путей. Вирусы бешенства адсорбируются на ацетилхолиновых рецепто­рах нервной ткани, а вирусы иммунодефицита человека - на СО4-рецепторах Т-хелперов, моноцитов и дендритных клеток. На одной клетке находится от десяти до ста тысяч спе­цифических рецепторов, поэтому на ней могут адсорбироваться десятки и сотни вирионов.

Наличие специфических рецепторов лежит в основе избирательности поражения вируса­ми определенных клеток, тканей и органов. Это так называемый тропизм (греч. tropos - поворот, направление). Например, вирусы, репродуцирующиеся преимущественно в клетках печени, называются гепатотропными, в нервных клетках - нейротропными, в иммунокомпетентных клетках - иммунотропными и т. д.

Проникновение вирусов в клетку. Вирусы проникают в клетку путем рецептор-зависи­мого эндоцитоза (виропексиса), или слияния оболочки вируса с клеточной мембраной, или же в результате сочетания этих механизмов.

1 . Рецептор-зависимый эндоцитоз происхо­дит в результате захватывания и поглоще­ния вириона клеткой: клеточная мембрана с прикрепленным вирионом впячивается с образованием внутриклеточной вакуоли (эн­досомы), содержащей вирус. За счет АТФ-зависимого «протонного» насоса содержимое эндосомы закисляется, что приводит к слия­нию липопротеиновой оболочки сложно ор­ганизованного вируса с мембраной эндосомы и выходу вирусного нуклеокапсида в цитозоль клетки. Эндосомы объединяются с лизосомами, которые разрушают оставшиеся вирусные компоненты. Процесс выхода безоболочечных (просто организованных) вирусов из эн­досомы в цитозоль остается малоизученным.

2. Слияние обточки вириона с клеточной мемб­ раной характерно только для некоторых оболочечных вирусов (парамиксовирусов, ретровиру-сов, герпесвирусов), в составе которых имеются белки слияния. Происходит точечное взаимо­действие вирусного белка слияния с липидами клеточной мембраны, в результате чего вирус­ная липопротеиновая оболочка интегрирует с клеточной мембраной, а внутренний компонент вируса попадает в цитозоль.

А) «Раздевание» (депротеинизация) вирусов. В результате высвобождается его внутренний компонент, способный вызы­вать инфекционный процесс. Первые этапы «раздевания» вируса начинаются в процессе его проникновения в клетку путем слияния вирус­ных и клеточных мембран или же при выходе вируса из эндосомы в цитозоль. Последующие этапы «раздевания» вируса тесно взаимосвя­заны с их внутриклеточным транспортом к местам депротеинизации. Для разных вирусов существуют свои специализированные учас­тки «раздевания» в клетке: для пикорнавирусов- в цитоплазме с участием лизосом, аппарата Гольджи; для герпесвирусов - около­ядерное пространство или поры ядерной мем­браны; для аденовирусов - сначала структуры цитоплазмы, а затем ядро клетки. Конечными продуктами «раздевания» могут быть нуклеи­новая кислота, нуклеопротеин (нуклеокапсид) или сердцевина вириона. Так, конечным продуктом раздевания пикарновирусов является нуклеиновая кислота, ковалентно связанная с одним из внутренних белков. А у многих оболочечных РНК-содержащих вирусов ко­нечными продуктами «раздевания» могут быть нуклеокапсиды или сердцевины, которые не только не препятствуют экспрессии вирусного генома, а, более того, защищают его от кле­точных протеаз и регулируют последующие биосинтетические процессы.

В) Синтез вирусных компонентов. Синтез белков и нуклеиновых кислот вируса, который разобщен во времени и пространстве. Синтез осущест­вляется в разных частях клетки, поэтому такой способ размножения вирусов называется дизъ­ юнктивным (от лат. disjunctus - разобщенный).

С) Синтез вирусных белков . В зараженной клет­ке вирусный геном кодирует синтез двух групп белков:

1. неструктурных белков, обслуживаю­щих внутриклеточную репродукцию вируса на разных его этапах;

2. структурных белков, которые входят в состав вириона (геномные, связанные с геномом вируса, капсидные и су-перкапсидные белки).

К неструктурным бел­ кам относятся: 1) ферменты синтеза РНК или ДНК (РНК- или ДНК-полимеразы), обеспе­чивающие транскрипцию и репликацию ви­русного генома; 2) белки-регуляторы; 3) пред­шественники вирусных белков, отличающиеся своей нестабильностью в результате быстрого нарезания на структурные белки; 4) фермен­ты, модифицирующие вирусные белки, на­пример, протеиназы и протеинкиназы.

Синтез белков в клетке осуществляется в со­ответствии с хорошо известными процессами транскрипции (от лат. transcriptio - переписы­вание) путем «переписывания» генетической информации с нуклеиновой кислоты в нуклео-тидную последовательность информационной РНК (иРНК) и трансляции (от лат. translatio - передача) - считывания иРНК на рибосомах с образованием белков. Передача наследствен­ной информации в отношении синтеза иРНК у разных групп вирусов неодинакова.

I . ДНК-содержашие вирусы реализуют ге­нетическую информацию так же, как и кле­точный геном, по схеме:

геномная ДНК вируса -» транскрипция иРНК -» трансляция белка вируса.

Причем ДНК-содержашие вирусы исполь­зуют для этого процесса клеточную полимеразу (вирусы, геномы которых транскри­бируются в ядре клетки - аденовирусы, па-повавирусы, герпесвирусы) или собственную РНК-полимеразу (вирусы, геномы которых транскрибируются в цитоплазме, например поксвирусы).

II . Плюс-нитевые РНК-содержашие вирусы (например, пикорнавирусы, флавивирусы, тогавирусы) имеют геном, выполняющий функ­цию иРНК; он распознается и транслируется рибосомами. Синтез белков у этих вирусов осу­ществляется без акта транскрипции по схеме:

геномная РНК вируса -> трансляция белка вируса.

III . Геном минус-однонитевых РНК-содержаших вирусов (ортомиксовирусов, парамиксовирусов, рабдовирусов) и двунитевых (реовирусов) служит матрицей, с которой транскрибируется иРНК, при участии РНК-полимеразы, связанной с нуклеино­вой кислотой вируса. Синтез белка у них происхо­дит по схеме:

геномная РНК вируса -» транскрипция и-РНК - трансляция белка вируса.

IV . Ретровирусы (вирусы иммунодефицита человека, онкогенные ретровирусы) имеют уникальный путь передачи генетической ин­формации. Геном ретровирусов состоит из двух идентичных молекул РНК, т. е. является диплоидным. В составе ретровирусов есть осо­бый вирусоспецифический фермент - обрат­ная транскриптаза, или ревертаза, с помощью которой осуществляется процесс обратной транскрипции, т. е. на матрице геномной РНК синтезируется комплементарная однонитевая ДНК (кДНК). Комплементарная нить ДНК копируется с образованием двунитевой ком­плементарной ДНК, которая интегрирует в клеточный геном и в его составе транскриби­руется в иРНК с помощью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Синтез белков для этих вирусов осуществляется по схеме:

геномная РНК вируса -> комплементарная ДНК -» транскрипция иРНК

-»трансляция белка вируса.

Репликация вирусных геномов, т. е. синтез ви­русных нуклеиновых кислот, приводит к на­коплению в клетке копий исходных вирусных геномов, которые используются при сборке вирионов. Способ репликации генома зависит от типа нуклеиновой кислоты вируса, наличия вирусоспецифических или клеточных полимераз, а также от способности вирусов индуцировать образование полимераз в клетке.

Механизм репликации отличается у вирусов, имеющих:

1) двунитевую ДНК;

2) однонитевую ДНК;

3) плюс-однонитевую РНК;

4) минус-одноните-вую РНК;

5) двунитевую РНК;

6) идентичные плюс-нитевые РНК (ретровирусы).

1. Двунитевые ЛНК-вирусы . Репликация двунитевых вирусных ДНК происходит обычным полуконсервативным механизмом: после рас- плетения нитей ДНК к ним комплементарно достраиваются новые нити. Каждая вновь син­тезированная молекула ДНК состоит из одной родительской и одной вновь синтезирован­ной нити. К этим вирусам относится большая группа вирусов, которые содержат двунитевую ДНК в линейной (например, герпесвирусы, аденовирусы и поксвирусы) или в кольцевой форме, как папилломавирусы. У всех вирусов, кроме поксвирусов, транскрипция вирусного генома происходит в ядре.

Уникальный механизм репликации харак­терен для гепаднавирусов (вируса гепатита В). Геном гепаднавирусов представлен дву-нитевой кольцевой ДНК, одна нить которой короче (неполная плюс-нить) другой нити. Первоначально достраивается (рис. 3.7). Затем полная двунитевая ДНК с помощью клеточ­ной ДНК-зависимой РНК-полимеразы транс­крибируется с образованием небольших моле­кул иРНК и полной однонитевой плюс-РНК. Последняя называется прегеномной РНК; она является матрицей для репликации генома ви­руса. Синтезированные иРНК участвуют в про­цессе трансляции белков, в том числе вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратной транскриптазы). С помощью этого фермента мигрирующая в цитоплазму прегеномная РНК обратно транскрибируется в минус-нить ДНК, которая, в свою очередь, служит матрицей для синтеза плюс-нити ДНК. Этот процесс за­канчивается образованием двунитевой ДНК, содержащей неполную плюс-нить ДНК.

Однонитевые ДНК-вирусы . Единствен­ными представителями однонитевых ДНК-вирусов являются парвовирусы. Парвовирусы используют клеточные ДНК-полимеразы для создания двунитевого вирусного генома, так называемой репликативной формы послед­ него. При этом на исходной вирусной ДНК (плюс-нить) комплементарно синтезируется минус-нить ДНК, служащая матрицей для синтеза плюс-нити ДНК нового вириона. Параллельно синтезируется иРНК, происхо­дит трансляция вирусных пептидов.

Плюс-однонитевые РНК-вирусы . Эти виру­сы включают большую группу вирусов - пикорнавирусы, флавивирусы, тогавирусы (рис.3.8), у которых геномная плюс-нить РНК вы­полняет функцию иРНК. Например, РНК полиовирусов после проникновения в клетку связывается с рибосомами, работая как иРНК, и на ее основе синтезируется большой поли­пептид, который расщепляется на фрагменты: РНК-зависимую РНК-полимеразу, вирусные протеазы и капсидные белки. Полимераза на основе геномной плюс-нити РНК синтези­рует минус-нить РНК; формируется времен­но двойная РНК, названная промежуточным репликативным звеном. Это промежуточное репликативное звено состоит из полной плюс-нити РНК и многочисленных частично завер­шенных минус-нитей. Когда образованы все минус-нити, они используются как шаблоны для синтеза новых плюс-нитей РНК. Этот механизм используется как для размножения геномной РНК вируса, так и для синтеза боль­шого количества вирусных белков.

Минус-однонитевые РНК-вирусы. Минус -однонитевые РНК-вирусы (рабдовирусы, парамиксовирусы, ортомиксовирусы) имеют в своем составе РНК-зависимую РНК-полиме­разу. Проникшая в клетку геномная минус- нить РНК трансформируется вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой в неполные и полные плюс-нити РНК. Неполные копии выполняют роль иРНК для синтеза вирусных белков. Полные копии являются матрицей (промежуточная стадия) для синтеза минус-нитей геномной РНК потомства

Двунитевые РНК-вирусы. Механизм реп­ликации этих вирусов (реовирусов и ротави-русов) сходен с репликацией минус-однонитевых РНК-вирусов. Отличие состоит в том, что образовавшиеся в процессе транскрипции плюс-нити функционируют не только как иРНК, но и участвуют в репликации: они яв­ляются матрицами для синтеза минус-нитей РНК. Последние в комплексе с плюс-нитями РНК образуют геномные двунитевые РНК вирионов. Репликация вирусных нуклеиновых кислот этих вирусов происходит в цитоп­лазме клеток.

6 . Ретровирусы (плюс-нитевые диплоидные РНК-содержащие вирусы). Обратная транс-криптаза ретровирусов синтезирует (на матри­це РНК-вируса) минус-нить ДНК, с которой копируется плюс-нить ДНК с образованием двойной нити ДНК, замкнутой в кольцо (рис. 3.10). Далее двойная нить ДНК интегриру­ет с хромосомой клетки, образуя провирус. Многочисленные вирионные РНК образуются в результате транскрипции одной из нитей интегрированной ДНК при участии клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Формирование вирусов. Вирионы формиру­ются путем самосборки: составные части вириона транспортируются в места сборки ви­руса - участки ядра или цитоплазмы клетки. Соединение компонентов вириона обуслов­ лено наличием гидрофобных, ионных, водо­родных связей и стерического соответствия.

Существуют следующие общие принципы сборки вирусов :

Формирование вирусов- многоступенча­тый процесс с образованием промежуточных форм, отличающихся от зрелых вирионов по составу полипептидов.

Сборка просто устроенных вирусов за­ключается во взаимодействии вирусных нук­леиновых кислот с капсидными белками и в образовании нуклеокапсидов.

У сложноустроенных вирусов сначала фор­мируются нуклеокапсиды, которые взаимо­действуют с модифицированными мембранами клеток (будущей липопротеиновой оболочкой вируса).

Причем сборка вирусов, реплициру­ющихся в ядре клетки, происходит с участием мембраны ядра, а сборка вирусов, репликация которых идет в цитоплазме, осуществляется с участием мембран эндоплазматической сети или плазматической мембраны, куда встраиваются гликопротеины и другие белки оболочки вируса.

У ряда сложноустроенных вирусов минус-нитевых РНК-вирусов (ортомиксовирусов, парамиксовирусов) в сборку вовлекается так назы­ваемый матриксный белок (М-белок), который расположен под модифицированной клеточной ембраной. Обладая гидрофобными свойствами, он выполняет роль посредника между нуклеокапсидом и вирусной липопротеиновой оболочкой.

□ Сложноустроенные вирусы в процессе формирования включают в свой состав неко­торые компоненты клетки хозяина, например липиды и углеводы.

Выход вирусов из клетки. Полный цикл реп­родукции вирусов завершается через 5-6 ч (вирус гриппа и др.) или через несколько су­ток (гепатовирусы, вирус кори и др.). Процесс репродукции вирусов заканчивается выходом их из клетки, который происходит взрывным путем или почкованием, экзоцитозом.

Взрывной путь: из погибающей клетки одновременно выходит большое количество вирионов. По взрывному пути выходят из клетки просто устроенные вирусы, не имею­щие липопротеиновой оболочки.

Почкование, экзоцшпт присущи вирусам, имеющим липопротеиновую оболочку, которая является производной от клеточных мембран. Сначала образовавшийся нуклеокапсид или сердцевина вириона транспортируется к кле­точным мембранам, в которые уже встроены вирусоспецифические белки. Затем в области контакта нуклеокапсида или сердцевины ви­риона с клеточной мембраной начинается вы­пячивание этих участков. Сформировавшаяся почка отделяется от клетки в виде сложно устроенного вируса. При этом клетка способна длительно сохранять жизнеспособность и про­дуцировать вирусное потомство.

Почкование вирусов, формирующихся в цитоплазме, может происходить либо через плазматическую мембрану (например, парамиксовирусы, тогавирусы), либо через мембраны эндоплазматической сети с последующим их выходом на поверх­ность клетки (например, буньявирусы).

Вирусы, формирующиеся в ядре клетки (например, герпесвирусы), почкуются в перинуклеарное пространство через модифициро­ванную ядерную мембрану, приобретая таким образом липопротеиновую оболочку. Затем они транспортируются в составе цитоплазма-тических везикул на поверхность клетки.